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课题名称HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究

[研究的主要目的和意义]

vorinostat(商品名Zolinza)是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶(his2tonedeacetylase,HDAC)的新型抗癌药物,该药于2006年10月6日获得美国FDA批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤.vorinostat化学名:N-羟基-N苯基辛二酰胺,英文名:N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide

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vorinostat属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度(IC50<,86nmol·,L-1)即可以有效抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细胞的效果.但vorinostat的抗癌机制仍在深入研究之中,其具体作用机制尚不完全清楚[6-7].两项临床试验证明了vorinostat的安全性和有效性,其中包括107名接受其他药物治疗后又复发的CTCL患者.按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza治疗的患者中30%有所改善,疗效平均持续168d.

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一些生物学数据已经证明了vorinostat在皮肤癌,前列腺癌治疗中的有效性.而且近年研究vorinostat不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药,减少对正常细胞的毒性,具有增效作用.可与转录调节因子(如52杂氮22&prime,2脱氧胞苷、视黄酸、mRNA转录抑制剂flavopiridol)[51-53]、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊苷、多烯紫杉醇)[54-56]、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸)[57,58]以及激酶抑制剂、放射线等联合用药.近年来研究发现vorinostat

还可影响