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条件刺激方面论文范文集,与实验性恶心与呕吐相关论文提纲
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摘 要大脑皮层与内脏关系的脑机制是揭示心身疾病和心理疾病的重要依据.本文综述了经典条件学习与期待性恶心与呕吐的关系以及实验性恶心与呕吐的研究方法.作者认为,实验性恶心与呕吐结合脑成像技术是研究大脑皮层与内脏关系神经机制的重要途径.
关 键 词皮层―内脏关系,经典条件反射,期待性恶心与呕吐,实验性恶心与呕吐,脑影像.
分类号B845.1
长期以来,关于内脏活动的神经调节,公认的观点是其更多地受自主神经系统的支配.巴甫洛夫经典条件反射理论诞生以来,有关大脑皮层与内脏相关的实验研究证实了内脏活动也受大脑皮层的调节[1].这一理论可用于解释心身疾病或心理因素引发的内脏功能障碍.如胃肠易激综合征是以肠道功能失调为主的功能性疾病,其发病率占胃肠门诊总量的30%～50%,以急腹症症状求医的这类患者常要接受不必要的手术探查,引起痛苦和延误治疗.因此,对皮层与内脏相关性进行深入研究,揭示心理因素（皮层功能）与内脏的关系具有理论和实际意义.但长期以来,受研究条件的限制,对皮层与内脏相互关系的神经过程了解不多.实验性恶心与呕吐和脑成像技术为揭示皮层与内脏相关的机制提供了新的研究途径.
心理刺激、环境因素可激活中枢神经系统引发内脏病理症状.研究证实,临床上常见的恶心与呕吐不仅可因病理因素导致,也可由经典条件学习获得.
1期待性恶心、呕吐与习得性食物厌恶
在癌症治疗中观察到,经过一个或多个化疗周期的患者面临新的化疗时,在药物注射前会出现恶心、呕吐,称为期待性恶心、呕吐（anticipatorynauseaandvomiting,ANV）[2].对期待性恶心、呕吐发生机理的解释是经典条件反射性反应,药物被看作非条件刺激（UCS）,药物的作用――抑制肿瘤生长是非条件反应（UCR）,副作用是恶心、呕吐、食物摄入量降低和免疫抑制.在经典条件反射术语中,上述副作用均可看作非条件反应[3,4].
与非条件刺激配对呈现的刺激是条件刺激（CS）,医院中存在某些典型的刺激,如气味和注射时的情境等[5].经历过化疗的患者再次化疗时,会暴露于上述刺激,重新体验这些副作用.这时出现的恶心与呕吐即为期待性恶心、呕吐.通过相同的途径,患者还可形成食物厌恶和期待性免疫调节.
期待性恶心、呕吐的发生率成人癌症患者大约为14%～63%（期待性恶心）,和9～27%（期待性呕吐）[6].采用回顾性研究方法,Tyc等（1997）对6～18岁的儿童青少年癌症患者的ANV进行了研究,发现59例患者中有32例报告有期待性恶心（患者均使用了5-HT3类抗呕吐药物）[7].另有研究显示,11.2%的患者在不同化疗周期出现过期待性恶心、呕吐.如Dolgin等（1989）研究了儿童癌症患者在初次化疗后第1,第4
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与期待性恶心、呕吐同时出现且密切相关的症状是对某种食物出现厌恶和食欲降低.食物厌恶和食欲降低的产生也具有条件性作用：肿瘤的生长导致机体能量代谢发生变化,使营养物质过度消耗.其中肿瘤因子被认为是导致食物厌恶的非条件刺激,有研究提示食物厌恶是通过迷走神经介导的[9].
采用氯化锂等药物或咖吗放射治疗与某一味觉刺激同时配对呈现的方式,可形成动物的条件性（习得性）味觉厌恶,是人类味觉厌恶具有条件性作用的实验基础,用以解释肿瘤治疗过程中食欲下降的原因.习得性食物厌恶（learningfoodaversion,LFA）是食物（CS）与肿瘤本身、肿瘤治疗过程中（药物）所致不良生理反应（UCR）形成的条件反射性反应,是导致肿瘤患者食欲下降的原因之一[10].在动物实验中,肿瘤的生长构成了UCS,在癌症患者中,化疗和放疗则成为UCS,厌恶的对象是食物或食物的某种味道[5].
动物实验证实了使用经典条件反射程序,非条件刺激可导致条件性食物厌恶[11]：Bernstein和Sigmundi（1980）比较了实验组动物在肿瘤生长过程中的食物摄入量和控制组（没有肿瘤生长,只进行切开与缝合手术）的食物摄入量.在获得阶段,两组进食相同的食物（一种碳水化合物,蛋白质和维生素的混合食物）.实验阶段,动物在原先的食物和一种新的食物间进行选择.结果显示,实验组动物明显地不喜欢原来的食物,与控制组相比,当给予新食物时,摄入量明显增加.
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ANV和LFA与化疗剂量（UCS的强度）、注射次数（CS-UCS配对呈现的次数）及先前食用食物的种类和特点等有关,是癌症临床治疗中应关注的问题[12].
2恶心与呕吐的实验研究
用实验法对恶心、呕吐进行研究是揭示其脑机制和影响因素的重要途径,但存在不少困难.如恶心、呕吐可发生在许多自然情境中,但实验状态下却无法方便地诱发恶心、呕吐.迄今为止,恶心、呕吐的实验研究可按研究对象分为二类,其一是针对动物的实验研究,其二是以人为被试的研究.
2.1动物条件反射性味觉厌恶
采用经典条件反射实验程序,以动物为实验对象,使一种味道的食物和条件刺激配对同时呈现,可以形成动物的习得性味觉厌恶[13].习得性味觉厌恶的表现形式是条件性拒绝反应,即给动物喂食苦味的东西（如奎宁）时,动物抓和碰其下巴,试图将不好的味道从嘴里弄出来的反应[14].这种反应意味着某种食物（味觉）导致了躯体不适.
一种物质原本是中性的或动物喜欢的（如糖精）,在特殊的时间和地点引发了躯体不适,这时,厌恶便建立起来.可从动物的行为观察到味觉和不适之间是否建立了联系,即如果糖精变得不受欢迎,动物会抓其下巴显示胃肠道不适,若将糖精混在食物里喂食老鼠,老鼠会将食物打翻.这种行为和习得性味觉厌恶形成时相同[15,16].
通常使用的能引起动物呕吐的物质（非条件刺激）是尼古丁、吗啡、锂盐和用于癌症化疗的药物[17,18].
2.2实验性晕动
实验性晕动可诱发恶心与呕吐.以实验性晕动刺激作为非条件刺激可以建立习得性味觉厌恶,采用晕动装置和条件反射程序可对恶心、呕吐的发生机制进行研究.晕动实验的常用装置如下：
2.2.1转动视觉激活鼓
使用转动视觉激活鼓,简称转鼓（rotationdrum）,可以在实验条件下诱发恶心和呕吐（实验性晕动）.转鼓是一个直径为76cm,高91.5cm的金属圆桶,内部是黑白相间的竖条,黑色条的宽度为3.8cm（视角5.7度）,白色条的宽度为6.2cm(视角9.3度).被试坐在鼓里面,将头对准鼓的轴心,调整至垂直轴（有一个小型监视器放置在座椅下面监视被试的眼睛）.
转鼓以每分钟10转的速度垂直顺时针旋转,产生自我运动错觉.这种情形类似于被试坐在一辆停止的汽车里,一辆靠近的汽车向前开,而被试的感觉是向后退（线形矢量运动）.在转动的鼓里几秒钟后,被试者能体验到这种线形矢量运动,但前庭和本体感觉系统反馈给被试的信息是仍然坐着,这种情境即可诱发晕动.50%的健康被试者会因这种感觉冲突诱发晕动,出现恶心和呕吐.
2.2.2转椅
转椅（rotationchair）可以使被试在水平轴（仰卧位）和垂直轴（坐位）旋转以诱发恶心与呕吐.
常用的用于评定恶心与呕吐的指标为恶心评定量表、恶心问卷；胃排空速度、胃异常肌电活动；激素和免疫因子水平等.
3实验性恶心与呕吐为大脑皮层―内脏相互联系的研究提供新的途径
3.1利用现代分子生物学技术,可深入研究条件性恶心与呕吐的脑机制
采用经典条件反射程序,在人和动物身上可建立味觉厌恶,即味觉―恶心联系,利用现代分子生物学技术,可以对这一过程中的激素、神经递质、细胞因子的变化和基因表达等进行检测.
动物实验的优势在于可方便地使用经典条件反射程序（强化、惩罚、习惯化）建立实验模型,不必太多地考虑伦理学因素.利用现代分子生物学和超微结构技术,可对联想学习、厌恶、保护等过程的脑机制进行研究.在动物模型的建立方面,使用灵长类
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