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Lenaldekar（LDK）[55,56]的发现.

已知T细胞急性淋巴细胞白血病是由白细胞特异基因突变引起,病人的正常未成熟T细胞改变命运,成为了白细胞.转基因lck：：EGFP斑马鱼可特异标记未成熟T细胞[61].未成熟T细胞和T细胞急性淋巴细胞白血病细胞有共同发育和活化途径[63],理论上讲,用该转基因鱼就能筛选消除这些病变细胞的化合物,当然这些化合物也不能影响其他类型细胞,或危及鱼体健康.在26400个小分子化合物中,LDK最终被确认是最有效的.它能消除斑马鱼的不成熟T细胞,且在T细胞急性淋巴细胞白血病斑马鱼,小鼠模型及取自慢性髓性白血病（CML）和B细胞急性淋巴细胞白血病病患的细胞中均证实有效.有意思的是,LDK作用机制与目前其它白血病治疗药物均不同,LDK既能抑制促进白血病细胞生存的信号途径,也能抑制细胞分裂信号通路,破坏白血病细胞[55,56].从斑马鱼化学筛选到临床试验,LDK的发现过程也再一次证明了斑马鱼模型在新药发现及疾病治疗方面的巨大潜力.3结语

斑马鱼作为新兴的模式动物,在不足半个世纪的时间里,从默默无闻到广泛应用,得益于开拓者的远见卓识和推动者的持之以恒.尽管斑马鱼的研究技术和方法还有很大提升和完善的空间,比如需要将CRISPR-Cas介导的基因定点突变系统介绍到斑马鱼[100]并评估其特异性（脱靶几率）.毋庸置疑,斑马鱼为推动生命科学研究做出了历史性、积极贡献.

斑马鱼的研究为生物医学研究打开了一扇新的窗户.我们对人类疾病本质的一些新认识也很大程度上得益于斑马鱼研究者前期艰苦工作奠定的基础.斑马鱼疾病模型的建立更为我们探索疾病发生机理提供了新工具,也为寻找新的治疗方法提供了良好的平台.

随着斑马鱼研究群体的逐步壮大,研究技术手段不断创新和应用,研究策略和视角的不断深入和宽广,这一模式动物在遗传发育生物学研究和生物医学领域的应用将更加迅速和广泛.理解疾病发生机制、寻找疾病治疗方法已成为斑马鱼研究的一个重要方向,而这一方向的进展也势必对进一步提升人类整体健康水平做出贡献.

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