生物药剂学方面论文范文素材,与口服药物吸收中的生物药剂学相关论文参考文献格式

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【摘 要】药物给药方式各不相同,其中口服药物最为常见.而口服药物的主要吸收场所是小肠,口服药物的吸收受多种因素影响,包括膜通透性、溶解度、稳定性、Ph值等生物药剂学性质.研究影响口服药物吸收的因素对于改善药物的吸收和提高药物的疗效意义重大.本文将从生物药剂学的角度分析口服药物的吸收的影响因素,先对生物药剂学做一个总体概述,再分析口服药物的吸收机理,最后分析影响口服药物吸收的生物药剂学因素.

【关 键 词】口服药物；药物吸收；生物药学；影响因素

1生物药剂学概要

1.1生物药剂学内涵20世纪60年代后,随着药物化学和药剂学研究的深入、药物动力学的产生和发展而形成此药学新学科.它是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药物效应间关系的学科.

1.2生物药剂学研究目的生物药剂学的研究目的是正确评价药剂质量,设计合理的剂型、处方及生产工艺,为临床合理用药提供科学依据,以使药物发挥最佳的治疗作用.它的产生,积极地影响着药学工作者的研究思路与工作方法,为提高药物研究水平与临床应用水平产生积极的作用.

1.3生物药剂学研究内容生物药剂学通过定量研究不同药物或不同药物在不同个体内的吸收、分布、代谢和排泄规律及其影响因素,揭示了药物的剂型因素、人体的生物因素与药效之间的关系.对生物药剂学学科的理解,有赖于对其定义中的药物效应、剂型因素、生物因素三个要素的理解.

2药物吸收机理

膜转运是重要的生命现象之一,在药物的体内吸收、分布及排泄过程中起着十分重要的作用.药物的吸收必须通过膜转运.口服给药后经胃肠道吸收,包括胃、小肠、大肠,其中以小肠吸收最为重要.药物的吸收机理主要分为药物膜运转和胃肠道结构分析.

2.1药物的膜运转

2.1.1生物膜的结构与性质细胞外表面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜.细胞膜由膜脂、蛋白质和少量糖类组成.其中膜脂包括磷脂、糖脂和胆固醇.生物膜具有流动性、半透性和不对称性的性质,这与物质转运、细胞融合、细胞分裂、细胞表面受体功能等关系密切.

2.1.2药物转运机制细胞通道转运是指药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,透过细胞而被吸收的过程.这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道,是多数药物吸收的途径.药物转运机制主要包括被动转运、主动转运、膜动转运、促进扩散等

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2.2胃肠道的结构胃肠道是口服药物的必经通道,由胃、小肠、大肠三部分组成.

其中胃中吸收机制主要是被动扩散,口服药物在胃内停留30-40min,大部分崩解、分散和溶出.液体剂型能与胃壁更好地接触,有利于药物通过胃粘膜上皮细胞吸收.

而小肠是药物的主要吸收部位,也是主动转运吸收的特异性部位,此外还有被动转运,小肠液的pH约5-7,是弱碱性药物吸收的最佳环境.

大肠有效吸收表面积比小肠小的多,药物吸收也比小肠差.除直肠给药和结肠定位给药外,只有一些吸收很慢的药物,在通过胃与小肠未被吸收时,才呈现药物吸收功能.结肠是特殊的给药部位,可作为多肽类药物口服吸收部位,大肠中药物的吸收也以被动扩散为主,兼有饱饮和吞噬作用.

3影响口服药物吸收的生物药剂学因素

3.1生物因素

3.1.1消化系统因素消化系统因素主要包括胃肠液PH值、胃排空率、肠内运行、食物影响以及胃肠代谢作用.

消化道中不同的pH环境决定弱酸性和弱碱性物质的解离状态,分子型药物比离子型药物易于吸收；胃肠道中酸、碱性环境可能对某些药物的稳定性产生影响.与胃粘膜接触机会和面积增大的药物,在胃中吸收的弱酸性药物吸收会增加.特别对于需立即产生作用的药物（如止泻药）,胃空速率会影响药效的及时发挥.肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解、分散,使之与肠分泌液充分混合,增加了药物与肠表面上皮的接触面积,有利于难溶性药物的吸收.食物一方面可改变胃空速率,因而可以延缓或减少药物的吸收,另一方面由于进食后组织器官的血流量增加,药物的生物利用度增大.消化道黏膜内存在着各种消化酶和肠道菌丛产生的酶,能使药物尚未被吸收就发生代谢反应而失去活性,对药物疗效有一定的甚至很大的影响.

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3.1.2循环系统因素循环系统因素包括胃肠血流速度与血流量、肝首过作用、肠肝循环、胃肠淋巴系统等因素.

血流量可影响胃的吸收速度；血流量对小肠吸收影响不显著,因为小肠黏膜有充足的血流量.肝首过效应愈大,药物被代谢越多,其血药浓度也愈小,药效会受到明显的影响.有肠肝循环的药物在体内贮留时间长,某些药物血药浓度形成双吸收峰.药物在消化道中的吸收主要通过毛细血管向循环系统转运,淋巴系统的转运几乎可忽略,但对大分子药物的吸收有重要作用.

3.1.3疾病因素常见的疾病因素有胃酸缺乏的患者,其胃的pH的变化能影响药物从剂型中的溶出及吸收；腹泻时,肠内容物快速通过小肠而能降低药物的吸收,或改变肠绒毛生理功能干扰吸收等等.

3.2药剂因素

3.2.1药物的理化性质

3.2.1.1药物的解离度对弱酸性或弱碱性药物而言,由于受胃肠道内pH值的影响,药物以未解离型（分子型）和解离型两种形式存在.细胞膜的类脂结构决定了脂溶性较大的未解离型分子容易通过.

3.2.1.2脂溶性脂溶性太强的药物可因难以从类脂膜中游离入水性体液中而使药物吸收率下降；因此,口服药物应具有适宜的亲水亲油性.

3.2.1.3药物的溶出口服固体药物制剂后,药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收.药物在胃肠道内的溶出速度直接影响药物的起效时间、药效强度和作用持续时间.3.2.2药物在胃肠道中的稳定性有些药物由于胃肠道的pH值或者受消化道中菌丛及其内皮细胞产生的酶的作用,使口服药物在吸收前产生降解或失去活性.

3.3剂型与制型因素

3.3.1剂型与药物吸收剂型（dosageform）中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度与数量.口服剂型生物利用度高低的顺序为：溶液剂>混悬剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>包衣片.

3.3.2制剂与药物吸收制剂处方加入辅料以及制备工艺都会对药物吸收产生一定的影响.加入辅料虽然可以增强主药的均匀性、有效性和稳定性,但许多辅料对固体制剂的吸收可能会有影响,无生理活性的辅料几乎不存在而且辅料之间或辅料和主药之间都有可能产生相互作用而影响药物的吸收,这种影响采用一般的鉴别方法、含量测定及崩解度试验等不易检测出来,只有通过体内研究才能识别.辅料包括黏合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、增稠剂等等,而制备工艺则包括混合、制粒、压片、包衣等技术.

4总结

综述全文,药物的生物药剂学性质对口服药物的吸收有着重要的影响,其中药物的溶解性、稳定性、膜的通透性等制主要因素.同时,药物在制剂处方设计、药物结构设计、临床用药方法上应该突出生物药剂学性质的影响.

参考文献

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