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【关 键 词】　氧自由基；临床医学

近年来氧自由基（oxygen　free　radical、OFR）学说在生物体系中已经成为多学科关注的问题.把氧自由基学说应用到临床医学上,使许多医学观念得以更新.越来越多的研究表明,氧自由基与人体医学有密切关系.

1　氧自由基的基本概念

自由基又称游离基,就是指具有“未配对电子的原子或原子团”.氧自由基主要指：①超氧阴离子自由基（O2-.）；②羟基自由基（-OH）；③过氧化氢（H2O2）.

氧自由基的特点是：活性强、易发生反应.正常机体中存在着氧化体系,产生氧自由基.也存在着清除氧自由基体系,氧化抗氧化同时存在,正常情况下二者维持动态平衡.在病理情况下.若自由基没被及时清除,就会和周围组织大分子发生反应,细胞膜、内质网、溶酶体同时破坏,同时NDA、RNA也发生改变,胶原蛋白变性,使病变部份发生变性胶联,导致组织发生病理改变,使疾病进一步发展.

2　氧自由基与急诊医学

2.1　休克与多器官衰竭MOF（more　an　falure）　在严重感染手术创伤时发现氧自由基参于休克及多器官衰竭的发生发展.实验表明：①败血症酸中毒时狗的心肌肌浆网摄钙率降低,加入超氧化歧化酶SOD（super　oxide　dismutase）摄钙率升高.②吴硕寿应用氧自由基清楚剂和抑制剂VitC、丹参辅助治疗感染性休克和多器官衰竭24例取得良好的效果.③在组织缺血损伤时,毛细血管通透性增强（用同位素标记的右旋糖苷证实渗出）、补充SOD后漏出减少.这个过程可能是氧自由基过量造成生物膜损伤害,并可使补体活化、血小板及白细胞凝集附着,血浆白三烯等趋化因子等使毛细血管通透性增强、产生多种生物效应,导致多器官衰竭和休克.

2.2　缺血再灌注综合征　七十年代初认为急性心肌梗塞AMI（acute　myocardial　infarction）的机理是在冠状A狭窄的基础上血栓形成血管闭塞有关.氧自由基的理论提出后、人们普遍认识到缺血心肌再灌注成为AMI病情变化和治疗的关键.当心肌缺血时造成低O2血症,在细胞内形成无氧代谢.ATP、ADP在数分钟内耗竭,造成酸中毒.Na+,K+-ATP泵失活,导致正常膜离子交换丧失,Ca++大量内流,细胞内Ca++离子超载.中性粒细胞附着于内皮细胞,Ca++内流使黄嘌呤脱氢转化为黄嘌呤酶.在此反应中产生大量氧自由基破坏内皮细胞及调节微循环血管舒缩功能.可以看出造成再灌注损害的根本原理不是再灌注本身,而是再氧化.当再灌注时,在闭塞的冠状A恢复通畅的那一刹那,缺血的心肌细胞突然得到重新血流,氧大量再次冲到缺血区,产生大量氧自由基,自由基清除剂生成不足,损伤心肌细胞（称为氧矛盾现象）.冠状A再灌注造成快速心律失常导致血流动力学变化,使心肌梗塞面积扩大.

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2.3　ARDS（adulte　respiratory　distress　syndrome）　成人呼吸窘迫综合症是多发性创伤和感染的致命并发症.过去外科医生对此颇感意外和棘手.近年来发现氧自由基参与ARDS起重要作用,用自由基清楚剂二甲砜能预防此种作用.肺毛细血管内皮细胞的黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统产生的氧自由基是ARDS及肺损伤的原发因素,而中性粒细胞释放出的氧自由基及其他自由基及其他介质为继发因素.

2.4　急性消化系统炎症　近年来研究证实氧自由基参与了消化系统炎症的发生发展.氧自由基的释放可能是急性胃黏膜损伤发展中的一个重要启动因子和独有力的致病因素.

氧自由基使胰腺细胞膜稳定性下降,导致溶酶体释放和消化酶活化释放.炎症时在损伤因子侵入部位有吞噬细胞聚集.吞噬细胞被激活后发生一系列的代谢变化,产生杀死化合物（O2.H2O2.-OH）这些氧自由基大量产生、渗出细胞外,对周围组织造成损伤.氧自由基能激活卵磷脂酶A2,使胰腺细胞上的卵磷脂分解进一步造成胰腺损害同时导致心肌损害发生心肌炎,临床上所谓的“胰-心综合症”.

3　氧自由基与衰老

目前国内外大量研究证实明,许多老龄化疾病如A硬化、皮肤皱纹、老年褐色素斑、细胞褐色素的沉积、及学习记忆力减退到癌症的发生等都与氧自由基有关.

机体正常情况下有一个抗氧化防御系统,这一系统有一系列酶组成.这些酶包括：①超氧化物歧化酶SOD（superoxide　dismutase）.可将超化物氧化成无毒性&#

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人类随着年龄的增长体内抗氧化能力降低,体内氧化抗氧化功能失调,氧自由基增多、清除功能降低.体内发生退形性变化.这就是Harman提出的衰老的机理学说,氧自由基学说不但为衰老机理提供了一条新学说,同时为抗衰老的临床研究指出了新方向.即：维持体内氧化抗氧化平衡状态.维持这种平衡有以下几种方法：①抑制单胺氧化酶（MAO）活性的增高；②外原性捕充SOD、CAD、GSH-P3；③通过机体内环境阻止上述酶随年龄的变化而变化.

4　氧自由基清除剂

包括：①SOD（超氧化物歧化酶）目前已能制取；②GSH-P3（谷光苷肽过氧化物酶）；③CAT（过氧化氢酶）；④VitB1、C、E和钙拮抗剂可防止再灌注性心律失常；⑤1-6二磷酸果糖,抑制白细胞产生氧自由基起到保护心肌作用；⑥祖国医学在这一领域的研究出现了可喜的优势.大量研究表明中药中的丹参、黄芪、黄芩、五味子、绞股蓝、茶叶中的儿茶素等都有很强的清除氧自由基的作用.

5　有关氧自由基清除剂的临床应用报导

选择早期肺胞炎的大鼠,在其肺间质纤维化之前注射25%的当归注射液,发现当归不仅可清除鼠体内的自由基、也可调节免疫功能减轻肺泡炎症.对已形成纤维化的可降低炎症及纤维化的程度.

参考文献

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［2］　侯电波,等.银杏叶对脑梗塞的研究［J］.中级医刊,1996,51：12.

［3］　孙成文,等.黄芪甙抗犬心肌氧自由基损伤的作用［J］.基础医学与临床,1996,71：16-1.

［4］　房克忠,等.超氧自由基对NI3、T3细胞转化作用［J］.基础医学与临床.

［5］　徐起勇.湖北医大二院研究证实：当归注射液可阻止肺间质纤维化［Z］.

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