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中图分类号:R735文献标识码:A文章编号:1005-0515(2010)02-023-03

恶性肿瘤严重危害人民的健康,近年来多种恶性肿瘤的发病率及发病绝对人数皆有不断升高的趋势,并趋于年轻化.肿瘤的实验室检查方法多种多样,各有其优缺点.血清肿瘤标志物的检测是肿瘤诊断的常用方法之一,对于恶性肿瘤的诊断、疗效的观察、病情进展的判断和复发的监测等皆有一定的临床应用价值,并具有简便无创、测定结果定量客观、可重复测定以便动态监测、费用相对低廉等优点.

肿瘤标志物(tumormarker)是指肿瘤组织及细胞所产生的活性物质的异常表达,并可以此诊断或监测肿瘤的发展.肿瘤标志物在正常组织或良性疾病不产生或产量甚微,而肿瘤病人的组织、体液及排泄物中则有大量分泌,所测的值异常升高.现今发现与妇科肿瘤有关的标志物多达数十种,多数敏感性及特异性并不高,也有一些对临床及病情监测有重要参考价值.

消化道\妇科肿瘤相关标志物与临床参考属性评定
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1常用肿瘤标志物

1.1甲胎蛋白(AFP):是诊断肝癌灵敏度高和特异性好的肿瘤标志物,是临床诊断原发性肝细胞癌的主要实验室指标,若AFP大于500μg/L持续4周,或大于200μg/L持续8周,或由低浓度逐渐升高不降,在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤基础上,即可诊断为肝细胞癌.血清AFP异常升高可早于症状出现6-8个月,故血清AFP的检测非常适合于肝细胞癌的普查.应注意的是在生殖腺胚胎瘤、部分转移性肝癌,以及孕妇、肝炎和肝硬化,AFP的检测可呈假阳性结果,但AFP水平升高的程度和幅度往往不如肝细胞癌,另外,常规方法检测AFP,有少部分(约10%)的原发性肝癌患者AFP检测始终为阴性,或测定值升高不显著,原因在于①与肝癌细胞的增殖周期有关,②与患者的年龄有关,③与患者的免疫反应性有关.

肿瘤职称论文撰写技巧
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1.2癌胚抗原(CEA):主要用于消化系统恶性肿瘤如结肠直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、胃癌等的诊断,阳性率为45-60%,其它肿瘤如肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、多种妇科恶性肿瘤等亦有一定的阳性检出率,与其它肿瘤标志物联检可提高对前述恶性肿瘤的阳性检出率.其特点是阳性率不高,但对复发的监测极具价值.应注意消化系统的某些良性病变如慢性萎缩性胃炎、溃疡病、结肠息肉、阻塞性黄疸、慢性肝炎和肝硬化以及肾功能不全等可使CEA升高,但其升高的程度和幅度均不及恶性病变,吸烟和妊娠者CEA也可呈阳性.

1.3血清铁蛋白(SF):正常人SF浓度相对稳定,它反映体内铁的贮存量,多种恶性肿瘤SF合成和释放增多,SF异常增高多见于血液系统和淋巴系统肿瘤,如急性白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等,肺癌、胃癌、食道癌、结肠癌、妇科恶性肿瘤等亦有一定的阳性检出率,SF测定的另一临床应用是用于检测AFP阴性的原发性肝癌,对AFP阴性的原发性肝癌的检出率达80%以上.SF影响因素较多,与年龄、性别有关,男性高于育龄女性,老年妇女高于年轻妇女,妊娠期SF减少,Hb的下降与SF的下降呈正相关,故SF同时是诊断隐性缺铁性贫血的灵敏指标.伴肝脏疾病如急、慢性肝炎、肝硬化患者有不同程度的升高,各种非特异性炎症亦可使SF增高.

1.4β2-微球蛋白(β2-MG):是细胞表面人类白细胞抗原(HLA)轻链部分,是一种相对分子质量为11800,由100个氨基酸组成的蛋白质.它是某些恶性肿瘤细胞膜上的相关抗原,故可以看作肿瘤标志物.β2-MG无脏器特异性.恶性肿瘤细胞能分泌和合成β2-MG,故恶性肿瘤患者血清β2-MG往往异常升高,如淋巴瘤、多发性骨髓瘤、滋养细胞肿瘤、肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、鼻咽癌等均可见到血清β2-MG增高,伴有肾功能不良则同时有尿β2-MG增高.肿瘤患者血清β2-MG水平与肿瘤的分期、疗效、病程和预后有明显的相关性,对疗效估计和预后判断有较大的应用价值.

1.5糖类抗原242(CA242):是一个新型的肿瘤标志物,消化道恶性肿瘤患者中常异常增高,而在许多良性疾病如胰腺炎、结肠炎、慢性肝炎、肝硬化等中很少升高或甚高甚微,故对消化道恶性肿瘤(如胰腺癌、肝癌、胃癌、大肠结肠癌等)特别是对胰腺癌诊断的特异性高(达90%).

1.6糖类抗原199(CA199):胰腺癌、胆管癌、结肠癌、胃癌、肝癌等消化道恶性肿瘤中常异常增高,特别是对胰腺癌和胆管癌的诊断有较好的特异性,但胰腺炎、阻塞性黄疸、消化道出血等因素可能影响结果的正确测定.

1.7糖类抗原50(CA50):为一种广普的糖类抗原肿瘤标志物,Lewis抗原阳性或阴性的肿瘤皆能检出,多用于与其它肿瘤标志物多联检测.在急慢性胰腺炎、结肠炎、胆囊炎等中亦可异常升高,但炎症消退后下降.

1.8糖类抗原125(CA125):它是监测上皮性卵巢癌的重要标志物.在近10余年中关于CA125的实验及临床研究文章已多达2000余篇通过对CA125半衰期的研究发现其与卵巢癌患者的生存期明显相关.Gadducci等的研究证明晚期卵巢癌患者CA125半衰期若≤25天,经过减瘤术后化疗$

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关于肿瘤相关论文范文数据库798;到病理完全缓解(CR)的机率较>25天的高3.585倍,半衰期长者显示预后差,应给予加强治疗.CA125半衰期是化疗早期时的一个独立的预后指标,它能提示患者能否达到病理CR及病人的生存期.在临床上CA125除了作为诊断的参考指标外,还可作为随访及病情监测的重要参考指标.经过治疗后CA125值迅速下降则病人的预后往往较好.CA125达到正常值以后再升高,往往预示肿瘤复发.CA125的升高较临床上能检查到肿瘤要早3-6个月.虽然CA125是较好的卵巢上皮癌的标志物,但主要在卵巢浆液性癌及未分化癌中的阳性率比较高,而在粘液性癌中则阳性率比较低.许多研究也提示在一些良性疾病中也有CA125的升高,如良性卵巢肿瘤、盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症及肝硬化等.CA125还存在于许多器官的上皮或间皮中,如输卵管、子宫、腹膜、胸膜及心包等,但在非肿瘤者的升高范围不大,在作出临床判断前应加以考虑.

1.9肿瘤抗原153(CA153):属乳腺细胞膜表面糖蛋白的变异体,是检测乳腺癌较重要的抗原,60%-80%进展期乳腺癌病人血清CA153水平明显增高,可用于判断乳腺癌进展与转移,并用于观测疗效,血清CA153异常增高往往比临床发现术后复发(如扪及包块、影像学检查发现肿块)早3-4个月,因而被认为是目前监测乳腺癌患者术后复发的最佳实验室定量指标.CA153对卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等恶性肿瘤亦有一定的阳性检出率(40%-55%),故对于这些恶性肿瘤的诊断也有一定的临床意义.少数良性乳腺疾病、肝硬化患者有轻度升高.

1.10神经特异性烯醇化酶:神经特异性烯醇化酶(NeuronSpecificEnolase,NSE),又称磷酸烯醇转化酶,是糖酵解中的关键酶,催化2-磷酸甘油酸裂解生成水及烯醇式磷酸丙酮酸.NSE存在于神经组织和神经内分泌系统,当这些部位患癌症时,NSE都会升高.在小细胞肺癌、神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤、骨髓瘤、类癌、胰腺癌患者中,可见到NSE升高.放免和酶免都可以用来测定NSE,血清NSE正常参考值上限为12.5mg/L.NSE对小细胞肺癌敏感度为80%,特异性为80%～90%.有人报道,NSE对儿童神经纤维瘤阳性率为90%.NSE和病情的发展相关,其值越高,疾病恶性程度越高.Zeltzer发现,血清NSE初始化水平低于100mg/L的患者预后良好,存活率高.

1.11血管内皮生长因子(VEGF):肿瘤的生长和转移需要血管形成,若无新血管形成,肿瘤不可能无限增长及转移.血管生成与肿瘤的预后有关,可用微血管密度(MVD)或微血管计数(MVC)作为血管生成的定量指标.而VEGF被认为是作用最强、特异性最高的血管调控因子,与肿瘤生长关系密切.VEGF可用组织免疫组化方法和原位mRNA杂交法检测其在组织中的表达.用酶联免疫吸附法(ELISA)可以精确检测血清VEGF水平.Yamamoto等研究提示晚期卵巢癌患者的VEGF显著升高,转移者高于无转移者,在手术切除肿瘤以后VEGF迅速下降,

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