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药理学相关论文范文集,与实验鱼类在药学中的应用相关论文开题报告
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[摘 要]实验鱼类作为模式生物已经被广泛地应用于药学研究,其中犹以斑马鱼为经典.斑马鱼因其独特的优点,被建立人类重大疾病模型和药物筛选平台,取得了许多有价值的研究成果.另外,青、虹鳟、剑尾鱼、稀有鲫、红鲫、金鱼、鲤鱼等实验鱼类也具有在药物开发与应用研究的优势.本文综述了近年来国内外实验鱼类在药物毒理学与安全性评价、环境化合物安全性评价、药物筛选与新药发现、药物药理学研究、药物代谢研究、药物制剂学研究、中药研究、再生药物研究等药学研究的一些事例,为药学研究中实验动物的选择积累有价值的资料,并为实验鱼类应用研究提供新的启示.
[关 键 词]实验鱼类；药学；应用
[中图分类号]R-332[文献标识码]A[文章编号]2095-0616（2013）22-18-05
Theapplicationoflaboratoryfishinpharmaceuticalresearch
LIAOXiaoliYAOFengWUDuansheng
DepartmentofLaboratoryAnimals,CollegeofPharmacyandBiologicalSciences,UniversityofSouthChina,Hengyang421001,China
[Abstract]TheLaboratoryfishhasbeenwidelyusedinpharmaceuticalresearchasmodelanisms.Thezebrafishisaclassicanimalmodelinbasicresearch,whichisalwaysusedforestablishinghumandiseasemodelsanddiscoveringleaddrugduetoitsuniquecharacteristics.Manyvaluableresearchachievementhasbeenmadeonthestudyofzebrafish.Inaddition,Oryziaslatipes,Oncorhynchusmykis,Xiphophorushelleri,Gobiocyprisrarus,Carassiusauratusredvariety,Carassiusauratus,Cyprinuscarpioandotherfishalsoshowitsadvantageinthedevelopmentandapplicationofdrugs.ThearticlesummarizedtheapplicationofLaboratoryfishinpharmaceuticalresearchathomeandabroadinrecentyears,includingsomeexamplesofdrugtoxicologyandsafetyevaluationofenvironmentalpounds,drugscreeninganddrugdiscovery,drugpharmacology,drugmetabolism,pharmaceuticalpreparations,andtraditionalChinesemedicineandregenerativemedicineresearch.TheobjectofthispaperistoaccumulatevaluableinformationfortheselectionofLaboratoryanimalinpharmaceuticalresearchandtoprovidenewenlightenmentfortheresearchandapplicationofLaboratoryfish.
[Keywords]Laboratoryfish；Pharmacy；Application
随着生物医药科技的进步和动物福利的改善,实验鱼类在生物医学中的应用越来越显得突出.由于实验鱼类在水中生活,具有给药方便、剂量易控制、对药物敏感性强等优点,使其越来越广泛地在药学研究中得到应用.本文综述了国内外近年来实验鱼类在药学研究中的应用进展,为药学研究中实验动物的选择积累有价值的资料,并为实验鱼类应用研究提供新的启示.
1药物毒理学研究与安全性评价
1.1药物毒理学与安全性评价
斑马鱼（Daniorerio）是一种世界范围被认可的实验鱼类,已成为一种有效的评估药物毒性和安全性的动物模型.以斑马鱼建立的药物毒理学模型,既具有细胞等体外实验用药量少、实验费用低、周期短、高通量等特点,又具备整体动
物实验可观察多个器官、评价药效学及药动学、评价代谢物活性等优势.根据报道,斑马鱼模型已成功地用于药物的急性毒性、慢性毒性、发育毒性与致畸性、神经性毒性、内分泌干扰毒性、心血管毒性等药物毒理学实验[1-5].
斑马鱼也常被用于评价农药的安全性.例如用斑马鱼研究有机氯农药（艾氏剂、林丹、毒杀酚等）、有机磷农药（甲胺磷、毒死蜱、杀虫畏等）、杀菌剂（福美双、多菌灵、代森锌等）的毒性,评价这些农药的安全性及其对环境的影响[6-7].
青（Oryziaslatipes）也是一种世界公认的实验鱼类.青可用于研究抗菌剂三氯卡班（TCC）的生物富集作用、细胞的代谢和消除.SchebbNH等[8]（2011）最近的研究表明,富集因子组织浓度低于蜗牛和藻类,吸收的TCC的很大一部分被氧化代谢为羟基化产物,故青可作为一种解生物富集的物种,用于进行水质安全性评价.虹鳟（Oncorhynchusmykis）是欧美国家常用的实验鱼类.ShelleyLK等（2012）在最近开展莠去津（ATZ）和壬基酚（NP）的毒性实验中,发现虹鳟免疫系统的功能、代谢、氧平衡、细胞周期、细胞DNA的损伤等都受ATZ和NP暴露的影响,ATZ和NP在鱼体的富集和亚致死浓度可以检测这些化学品对鱼类的潜在风险和其安全使用的评价标准[9].
红鲫（Carassiusauratusredvariety）是鲫鱼的变种.最近有人（尹立红等,2010）用红鲫研究紫茎泽兰浸提物的毒性.结果显示,紫茎泽兰枝叶的浸提物对红鲫表现为安全低毒,认为紫茎泽兰符合农药对环境生物毒性评价的标准,可作为植物源农药进行开发.
鲤鱼（Cyprinuscarpio）用作实验鱼类由来已久.王军等（2013）将黄河鲤鱼以不同浓度菊酯类农药进行急性毒性试验,研究其对黄河鲤鱼肝胰脏超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的影响,为安全使用该类农药提供了实验依据.
1.2环境化合物安全性评价
剑尾鱼（Xiphophorushelleri）是一种用于环境化合物安全性评价的优良实验鱼类.以剑尾鱼作为实验鱼类,用不同的生物标志物,如EROD、ERND、GST等酶活性和CYP1A、CYP3A、GST和P-糖蛋白mRNA的表达水平,对三氯生（TCS）的毒性进行评估.急性毒性试验表明,CYP1A、CYP3A、GST和P-糖蛋白的mRNA的表达水平均呈剂量效应关系,表明TCS对水生生态系统存在潜在生态风险[10].类似的实验也发现,暴露于全氟辛烷磺酸（PFOS）中的剑尾鱼的生长状况、性腺指数（GSI）、肝指数（HSI）均出现明显变化.因此,以HSI和GSI来评估长期暴露条件下化合物毒性,是优良的亚致死化学评估方法[11].经甲基睾酮的诱导,雌性剑尾鱼随诱导时间的延续均出现了雄性第二性征,体形、鳍、骨骼均发生了不同程度的变化,性腺呈现萎缩退化趋势,生殖能力受到影响.其中臀鳍、尾鳍和骨骼的变化最明显,可作为水环境风险评价的有效生物学标记并应用于环境雄激素生物监测[12].
稀有鲫（Gobiocyprisrarus）是我国特有的对环境化合物敏感的小型实验鱼类,已广泛应用于水生态毒理学研究.根据最近的研究资料,稀有鲫被暴露于17α-炔雌醇、双酚A、己烯雌酚和壬基酚等激素类化合物中,性别分化和性别相关基因的表达被受到影响,其生长发育,免疫反应、物质代谢等受到多氟和全氟化合物联合作用、氯苯胺等化合物作用的影响.可将稀有鲫作为检测化合物毒性和评价水环境中化合物污染的实验用鱼[13-14].
姜锦林等[15]（2012,2013）观察了微囊藻毒素（MC-LR）与阿特拉津单一染毒和复合染毒对鲤鱼的生态毒理效应,研究其肝毒性及毒素积累,其肝脏通过ROS途径和PP抑制途径诱导解毒.该研究阐明了水环境中低浓度污染物共存对鱼类的潜在风险,可为环境污染物安全阈值的确定和污染物水生态风险评价的完善提供科学依据.
2药物筛选与新药发现
2.1抗肿瘤药物的筛选
LiY等[16]（2012）用斑马鱼对502种天然化合物进行抗肿瘤药物筛选,采用MTT法与MCF7乳腺癌细胞株比较,结果在斑马鱼中检测到59种有毒化合物,其中28例化合物诱导细胞凋亡和激活p53通路.其对抗肿瘤及诱导细胞凋亡的药物生产具有指示作用.
张红翠等（2012）采用MTT法检测顺铂、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶等4种药物对HL-60和Hela细胞增殖的影响,并观察
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