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肿瘤作为危害人类健康的一种高危疾病越来越受到人们的关注.从无症状体检者中筛查出早期肿瘤患者一直是临床的一个难题.多肿瘤标志物蛋白芯片技术的应用,克服了单项指标测定肿瘤标志物灵敏度低、漏检率高的缺点,对无症状人群的早期肿瘤筛查具有重要意义.
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1对象与方法
1.1检测对象
6 317例被检测者为2003年3月~2005年9月来我院体检中心健康体检者,其中男性4 676例,女性1 641例,平均年龄45.2岁.
1.2实验方法
采集体检者空腹血2ml,分离血清于 4℃环境中保存,血清在1周内检测完毕.检测仪器为湖州数康生物科技有限公司提供的HD-2001A型生物芯片检测仪,试剂为该公司提供的配套试剂.检测时严格按照操作说明书进行检测.
1.3结果判断
正常值参考范围:AFP<20ng/mL,CEA<5ng/mL,NSE<13ng/mL,CA125<35U/mL,CA153<35U/mL,CA242<20U/mL,CA199<35U/mL,PSA<5ng/mL,f-PSA<1ng/mL,β-HCG<3ng/mL,HGH<7.5ng/mL,Ferrtin<322ng/mL(男性)和<219ng/mL(女性).如有指标超过正常参考值范围即判为阳性(Ferrtin单独升高不计入阳性数).
采用Office Excel软件进行数据统计分析.
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2结果
2.1总阳性检出率
6 317例体检者中多肿瘤标志物阳性351例,总阳性检出率为5.6%,经临床诊断其中332例为非肿瘤病人,包括良性病变患者296例;不明原因肿瘤标志物升高36例,此组病人有待于继续追踪随访研究.
2.2肿瘤检出率
在351例阳性病例中,19例经病理、影像证实为早期或中期肿瘤,包括肝癌4例、胃癌4例、肠癌3例、前列腺癌3例、卵巢癌2例、乳腺癌2例、肺癌1例,在健康体检者中肿瘤检出率为0.3%.19例确诊肿瘤患者肿瘤标志物阳性结果见表1.
表119例确诊肿瘤患者肿瘤标志物阳性结果(例)
3讨论
肿瘤标志物的检测对肿瘤早期筛查、疗效观察、追踪复发都具有重要意义,但单指标检测往往存在特异性不强、阳性率偏低,特别是对早期肿瘤的检出率不高等.[1]缺点.多肿瘤标志物蛋白芯片检测是新近发展起来,基于多指标联合检测的一种肿瘤实验室检测技术,它显著提高了检测肿瘤的敏感性和特异性,得到了临床的广泛认可和应用.[2,3].
本组资料对近2年来在我院作健康体检人群的多肿瘤标志物蛋白芯片检测结果作回顾性研究,以探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测对普查无症状体检者的意义.结果显示,6 317例健康体检者中肿瘤标志物阳性有351例(铁蛋白单独阳性不计入),总阳性率为5.6%.在351例阳性中332例为非肿瘤病人.统计发现,此组病人的肿瘤标志物升高水平比恶性肿瘤患者低,且以单项或2项指标升高为主,追踪病史及进一步检查发现,332例中有296例良性病变者,主要为慢性炎症、息肉、增生、药物损害等引起肿瘤标志物升高;另有36例为不明原因肿瘤标志物升高,此组病人可能血清中存在干扰物质或存在着微小癌的可能.[4].对这332例肿瘤标志物升高的非肿瘤病人,我们将作随访,动态观察肿瘤标志物的变化情况以及发生癌变的可能.在351例阳性病例中19例经病理、影像证实为早期或中期恶性肿瘤,恶性肿瘤检出率占健康体检者的0.3%.,这19例确诊肿瘤病例多以2项以上指标升高为主,这一结果提示我们同一肿瘤病例可同时出现多种肿瘤标志物阳性,这与肿瘤标志物的特异性不高有关,即同一肿瘤可出现不同的肿瘤标志物升高,相同的肿瘤标志物可在不同的肿瘤中出现.因此,如仅检测单项肿瘤标志物容易造成漏检,而联合检测多种肿瘤标志物能提高肿瘤诊断的灵敏度和特异性.[5].多肿瘤标志物蛋白芯片系统标本用量少,操作简单,费用相对较低.因此,特别对肿瘤高危人群(老年人、有肿瘤家族史人群、有各种慢性炎症及慢性疾病者)的普查,尤其值得推广.因为一旦出现阳性指标,就可以对体检者进一步做影像、内窥镜、病理等项检查.对不能确诊者随访观察,做到对肿瘤的早发现、早诊断、早治疗,提高肿瘤病人的治愈率和生存率.
4参考文献
[1]Kayaba H. Tumor Markers: Essential diagnostic tools for radiofogists[J]. Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi,2003,63(4):133-139.
[2]兰小鹏,赵猛,马立强,等. 蛋白芯片法检测多肿瘤标志物的临床应用[J]. 医学研究生学报,2004,17(8):716-719.
[3]Chapman K. The protein chip biomarker system from ciphergen biosystems: a novel proteom ics pfatform for rapid biomarker discovery and vafidation[J]. Biochem soc Trans,2002,30(2):82-87.
[4]齐军. 蛋白芯片技术及在肿瘤实验室诊断中的应用现状[J]. 中华检验医学杂志,2003,26(10):639-640.
[5]邹雄. 肿瘤标志物在肿