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作者简介:
北京中医药大学教授、博士研究生导师,中国中医科学院第一位肾病学博士,肾病学科创始人时振声教授的第一位博士研究生,著名肾病学家、伤寒学家、疑难病学专家.
肾病,特别是慢性肾病,大多与人体免疫功能失调有关,加上强的松、环磷酰胺等免疫抑制剂的广泛应用,使人体的免疫功能更加低下,容易发生细菌感染.治疗细菌感染就是用抗菌素.一方面是有些抗菌素具有肾毒性,会损伤肾脏;另一方面是肾脏的血流量大,毛细血管表面积大,是药物排泄的主要途径,肾脏中药物浓度高,容易对肾脏造成直接损害.所以肾病患者用抗菌素应该更加谨慎.一般应注意以下几方面.
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尽量避免使用有肾毒性的抗菌素
氨基糖甙类抗菌素
常用的氨基糖甙类抗菌素有链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、巴龙霉素、妥布霉素等.其中新霉素肾毒性最大,目前已基本不用.
青霉素族抗菌素
青霉素族抗菌素无直接肾毒性,一般不引起中毒,但易发生过敏反应引起间质性肾炎.各种青霉素均可引起急性间质性肾炎,尤以甲氧苯青霉素和氨基苄青霉素常见.所以对过敏体质者应禁用青霉素.
头孢菌素类抗菌素
头孢娄利定(先锋霉素Ⅱ)肾毒性最强,现已基本不用.头孢力新(先锋霉素Ⅳ)、头孢唑啉(先锋霉素V)、头孢拉啶(先锋霉素Ⅵ)无明显肾毒性.头孢菌素类和青霉素化学结构相似,有交叉过敏反应,故对青霉素过敏者应慎用或禁用.
多粘菌素类抗菌素
多粘菌素类抗菌素为抗绿脓杆菌和变形杆菌的药物,肾毒性较大,如多粘菌素B.粘菌素(抗敌素)毒性较低,但对肾脏病者仍应慎重.
二性霉素B
二性霉素B为抗真菌感染的重要药物,肾毒性强.
四环素类抗菌素
四环素类抗菌素有四环素、去甲金霉素、土霉素及强力霉素.四环素本身无肾毒性,但有蛋白分解作用,可引起氮质血症.对已有肾功能损害者,四环素可在体内蓄积,而加重肾功能损害,对妊娠者有较大肾毒性,可引起急性肾功能衰竭和肝功能损害.强力霉素蛋白分解作用极微,不会引起氮质血症.过期或变质四环素的代谢产物有肾毒性.
利福平
利福平的肾损害是由于变态反应引起的急性间质性肾炎.
磺胺类药物
磺胺类药物所致的肾损害有以下几方面.
1.磺胺结晶所致的梗阻性肾病.大部分磺胺药在碱性尿中易溶解,多饮水及加用碱性药物可避免发生结晶尿.
2.过敏,磺胺药物可与血浆蛋白结合形成半抗原,引起过敏反应.
3.溶血,磺胺药物可引起溶液血性贫血,产生血红蛋白尿,严重时出现急性肾衰.
复方磺胺甲基异恶唑(SMZco)肾毒性低,在尿内溶解度高,很少产生结晶沉淀,但偶可见过敏反应.
尽量选用不从肾脏排泄的抗菌素
药物排泄除肾脏外,还可经肝脏和肠道排泄.口服后未被吸收的药物多随粪便排泄.被吸收的药物有的也可随粪便排泄;有的经肝脏排入胆汁,再随胆汁进入肠中.所以肾脏病时应尽量选用从肝脏排泄或具有肝肾双排泄通道的药物,如青霉素v 56%经肝脏代谢失活,20~40%从肾脏排泄;苯唑西林钠(新青霉素Ⅱ)只有1/3~1/2从肾脏排泄;红霉素只有10~15%从肾脏排泄;麦迪霉素主要从胆汁排泄;罗红霉素主要从粪和尿排泄.
肾功能已经损害的病人应相应减少药量
肾功能损害的病人应根据肾功能损害的程度、药物的清除速率而调整剂量,其目的就是要尽可能维持抗菌素在血液中的有效浓度,又要尽量避免抗菌素对肾脏的进一步损伤.这个工作需要专业医生来做,但病人应对此有所了解.