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大学生研究性学习和创新性实验计划

项目申报表

项目名称:铁调素与甲状腺机能亢进性贫血关系的研究系部名称医学检验系学生姓名专业名称性别入学年份王培培11级检验技术大专1班女2016年谢颖11级检验技术大专1班女2016年杨雪琴11级检验技术大专1班女2016年孙凯丽11级检验技术大专1班女2016年夏斌11级检验技术大专2班男2016年指导教师赵晋英职称/学位讲师硕士学科专业医学检验专业

项目研究和实验的目的和要解决的主要问题:

甲状腺机能亢进症(简称甲亢)是由于甲状腺激素分泌过多所致的一种常见内分泌病.近年来发现甲亢患者发生贫血的并不少见,但对其病因的认识迄今尚不清楚.多数甲亢或伴有贫血的患者红细胞体积低于正常或呈低水平,甲亢控制后,贫血纠正或血红蛋白上升,红细胞体积也增大,而且铁指标呈动态变化,提示甲亢性贫血和铁代谢异常有关.研究甲亢时机体铁代谢的改变有利于揭示其贫血发生的机制,对甲亢及其贫血的诊断和治疗具有重要的理论和实践意义.

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众多研究显示,铁调素(hepcidin,Hepc)的异常与贫血的发生有关,并且在不同类型贫血中其血清含量明显不同.Hepc的表达调控与体内红系造血对铁代谢的需求密切相关,当缺铁性贫血等造血旺盛时,Hepc呈低表达,这样一方面可提高肠道铁吸收,另一方面可动员网状内皮系统中的铁,以保证机体造血对铁的需求.而慢性病性贫血的发病与机体Hepc的表达过多有关.目前的资料显示甲亢患者可表现为贫血和铁代谢障碍,但患者否是存在血清Hepc异常,Hepc是否参与其发病机制仍不清楚.因此,在本项目中,我们将采用ELISA检测甲亢和甲亢伴贫血患者血清Hepc含量,同时联合检测该类人群血红细胞系列指标(红细胞计数,血红蛋白量,红细胞积压,红细胞平均体积,平均血红蛋白量,平均血红蛋白浓度,红细胞分布宽度标准差及变异系数),血清铁含量系列指标,并结合临床病史资料综合分析甲亢伴贫血患者机体铁代谢状况,以期探讨Hepc在甲亢伴贫血发病中作用,为甲亢贫血的诊断和治疗提供理论依据.

研究和实验的主要内容及预期成果:

一、主要实验内容:

病例和血液标本的采集,

ELISA法检测甲亢及甲亢伴贫血患者血清Hepc含量,

五分类血球计数仪检测甲亢及甲亢伴贫血血红细胞系列指标(红细胞计数,血红蛋白量,红细胞积压,红细胞平均体积,平均血红蛋白量,平均血红蛋白浓度,红细胞分布宽度标准差及变异系数),

比色法测定甲亢及甲亢伴贫血患者血清铁含量,转铁蛋白饱和度和转铁蛋白结合力,

资料整理和统计学分析,撰写研究报告.

二、预期成果:

了解甲亢性贫血患者血清铁调素浓度,得出其在甲亢中的差异及其与贫血程度之间的关系,

阐明甲亢性贫血时机体铁代谢状况,为揭示贫血发生机制提供思路.

发表学术论文1-2篇.

研究和实验计划及经费预算

2016年6月-2016年12月文献检索,拟定实验方案,并进行预实验,

2016年1月-2016年6月病例和标本采集,指标检测,

2016年7月-2016年12月信息采集,统计分析,结题评审.

开支项目

计算依据

金额(元)

1.实验试剂费

血清hepcidinELISA试剂盒,血清铁含量,转铁蛋白饱和度和转铁蛋白结合力检测试剂.

7500元

2.实验耗材购置费

采血管,试管,注射器,EP管等

500元

3.实验外协费

病例和标本采集,全血系列分析,

1500元

4.资料及印刷费

相关研究资料的检索及打印费用

500元

合计

10000元

指导教师意见

本创新性实验既紧密结合检验专业临床检验课程的大纲要求,又结合科学研究最新技术发展特点,将最新科研成果Hepc用于贫血机制的探讨,创新性地通过探讨甲亢贫血患者机体铁代谢状况,血清Hepc含量的变化,以期揭示甲亢贫血患病机制,为甲亢贫血发病机制的研究及防治提供理论依据,具有重要的指导意义.

本创新性实验可以启发学生积极寻求新的检验技术和方法应用于疾病的诊断和发病机制的探讨.该课题既有继承又有创新,思路新颖,目标明确,内容具有创新性和探索性,难度适中,方案具有可行性和可操作性,利于培养大学生创新意识,创造能力,创造精神,激发大学生的科学研究和创造发明兴趣,更有利于强化大学生掌握思考问题,解决问题的方法和提高创新实践的能力,是大学生研究性学习的优秀实验计划.

签名:

日期:系部意见校学术委员会意见学校审批注:本表空栏不够可另附纸张

铁调素与甲状腺机能亢进性贫血关系的研究

项目可行性报告

项目申请理由

甲状腺机能亢进症(简称甲亢hyperthyroidism)是由于甲状腺激素分泌过多所致的一种常见内分泌病.过去曾认为甲亢引起贫血较少,对其病因的认识也不多.近年来发现甲亢患者发生贫血的并不少见,对其病因的认识也渐趋增多.甲亢性贫血发病率国外报道为8-57%[1],国内王季猛[2]报导为38.2%刘文钦[3]统计为10.3%,女12.55%,男6%.韩道芳[4]报道为19.6%,女23.6%,男13.3%.甲亢引起恶性贫血较少见,约为1.9%,但较一般群体患病率高.甲亢性贫血可以表现为小细胞性正细胞性或大细胞性贫血,骨髓均呈增生性改变.甲亢患者发生哪一种类型的贫血,可能取决于不同的发病机理,一般以小细胞性贫血最为多见.

甲亢引起贫血的原因迄今尚不清楚,多数甲亢或伴有贫血的患者红细胞体积低于正常或呈低水平,甲亢控制后,贫血纠正或血红蛋白上升,红细胞体积也增大,而且铁指标呈动态变化,提示甲亢性贫血铁代谢异常有关[5].甲亢时常合并胃酸缺乏或不足,胃肠蠕动加快[6],从而影响铁的吸收,引起机体铁缺乏,对于此类病人补铁治疗有很好的疗效.但实验和临床研究发现多数甲亢时幼红细胞不能利用铁合成血红蛋自,补铁效果不佳,证明患者存在铁代谢障碍[7].目前,甲亢铁代谢仍不清楚,因此研究甲亢时机体铁代谢的改变及其机制有利于揭示其贫血发生的原因,对甲亢的治疗具有重要的理论和实践意义.

2001年,两个着名实验室[8,9]同时发现了一种铁的负性调节激素——铁调素(hepcidin,Hepc),对机体铁稳态的维持至关重要.Hepc主要由肝脏产生,分泌进入血液发挥作用,各种原因引起的肝脏Hepc表达过多,均可以使血清铁水平降低.现已证实其机理可能为Hepc与十二指肠上皮细胞和巨噬细胞表面的膜铁转运蛋白(ferroportin1,FP1)结合,诱导FP1内吞并降解,从而减少十二指肠铁吸收和巨噬细胞铁释放,降低血清铁含量,最终降低机体铁水平[10].另外,血清Hepc含量也受到机体铁水平的负反馈调节,当机体铁缺乏时,可抑制肝脏Hepc表达减少,减少血清Hepc含量,从而促进肠道铁吸收和脾脏铁释放增加,增加机体铁水平.相反,当机体铁过多时可以促进肝脏Hepc表达增高,升高血清Hepc含量,从而抑制肠道铁吸收和脾脏铁释放,使机体铁水平恢复至正常[11].目前众多资料显示,hepcidin的异常与贫血的发生有关,并且在不同类型贫血中其血清含量表现不一.Hepc的表达调控与体内红系造血对铁代谢的需求密切相关,当缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)等造血旺盛时,Hepc呈低表达,这样一方面可提高肠道铁的吸收,另一方面可动员网状内皮系统中的铁,以保证机体造血对铁的需求[12].而慢性病性贫血(anemiaofchronicdisease,ACD)的发病与机体Hepc的表达过多有关.慢性疾病或炎症时,血清IL-6等炎症因子增高,可刺激肝脏高表达铁调素,从而限制肠道铁吸收和抑制巨噬细胞铁释放,造成铁利用障碍,导致贫血[13].

总之,Hepc对机体铁稳态的维持至关重要,其表达的异常与贫血的发生有关.目前的资料显示甲亢患者可表现为贫血和铁代谢障碍,但患者否是存在血清Hepc含量异常,Hepc其发病机制仍不清楚.因此,在本项目中,我们将采用ELISA检测甲亢和甲亢伴贫血患者血清Hepc含量,.

本创新性实验的开展符合检验大专专业技术要求,既结合临床检验课程的大纲要求,又结合科学研究最新技术发展特点,创新性的研究甲亢贫血患者血清Hepc含量的变化,并应用于揭示患病的机制,为甲亢发病机制的研究及防治提供理论依据,具&

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