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中国科学院大连化学物理研究所

优秀博士后奖励基金申请表

申请人:郝洋

研究组:转化医学研究中心

学科专业:生物技术

合作导师:许国旺

填表日期:2016年11月28日

中国科学院大连化学物理研究所制

姓名郝洋性别女出生日期1986.08.09民族汉学历/学位博士专业技术职务无毕业院校北京大学专业生物医学工程(拟)入站时间2016.03入站性质□统招统分√在职人员E-Mailhaoyang.pku@gmail.联系

学习简历

起止年月所在单位/专业所获学位2005.09-2016.07中山大学/生物技术及应用基地班理学学士2016.09-2016.07北京大学/生物医学工程系理学博士工作经历起止年月所在单位职务博士

学位

论文

摘 要

博士论文题目miR-190通过调控VEGF信号通路抑制肿瘤血管生成及侵袭指导教师姓名席建忠(限800字)

微小RNA(microRNA)是动植物体内广泛存在的非编码RNA,经过复杂的剪切过程而成熟,对基因表达起转录后调控作用.miR-190是一种在肿瘤组织中低表达的miRNA,其序列在高等动物中非常保守,并且在远端迁移的肿瘤组织中的表达量比原发灶肿瘤组织中更低.有研究表明miR-190可以起抑癌基因的作用,但是目前对其作用机理尚不十分清楚.

血管内皮生成因子(VEGF)是一种重要的生长因子.成熟的VEGF会被分泌至细胞外环境中,再与表皮细胞表面的特异性受体VEFGR结合,引发下游复杂的信号通过,进而促进表皮细胞参与血管生成的过程.VEGF可以促进肿瘤的生成,发展和迁移,但具体机制还有待进一步阐明.目前,很多抗癌药物都是以VEFG为作用靶点,但是这些药物中大部分的作用效果并不理想.

通过生物信息学的方法,我们预测到人类的VEGF,其转录因子TCF4,Smad2,Smad4及相关调控蛋白HGF,IGF1,k-Ras是miR-190的靶点.我们证明了miR-190不仅可以直接作用于VEFG的mRNA抑制它的翻译,还可以通过抑制它的转录因子及其他相关蛋白,来抑制VEGF的转录.更重要的是,我们分别通过体内和体外实验证明了miR-190对血管生成过程起到抑制作用.

我们的实验是第一次证明microRNA对靶基因的抑制作用不仅是直接作于靶基因,在转录后水平抑制其表达,还可以通过抑制它的转录因子及其他相关蛋白,间接在转录水平对基因进行抑制.此外,VEGF的转录因子及其相关蛋白在细胞内还能作为竞争性内源RNA通过竞争结合miR-190调控VEGF的表达量.我们的实验结果加深了对microRNA在生理上和病理上作用机制的认识,也为microRNA用于癌症治疗提供了新的证据和思路.

入站前期科研情况简介1,主持或参与项目情况:序号项目名称项目来源项目金额起止年度角色1癌症相关microRNA的高通量筛选8631000万2016.09-2016.09项目主要成员2血管生成相关因子的高通量筛选863800万2016.12-2016.01项目主要成员2,论文发表情况:序号论文题目期刊名影响因子发表年度/卷期/页码排序1TheSynergisticRegulationofVEGF-mediatedAngiogenesisThroughmiR-190andTargetGenesRNA4.6220,1-9,2016一作2Genome-wideFunctionalScreeningofmiR-23basaPleiotropicModulatorSuppressingCancerMetastasisNatureCommunications10.72:55