关于肝癌类硕士论文范文,与妙手医顽疾仁术赢美誉相关医学期刊论文发表

时间:2020-07-08 作者:admin
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最新的统计表明,一些重要的癌症,如胃癌、食管癌、肺癌、肝癌,能生存5年以上的不超过三分之一,其中肝癌最差,发达国家也不例外.世界不少地区肝癌的发病率呈上升趋势,全球每年新发病例60多万,其中30多万在中国.肝癌已成为全球第三位、我国第二位癌症杀手,是严重威胁我国人民健康的疾病.

治癌之难,在于难以根治;根治之难,则在于难以控制癌的转移复发.为此“癌转移”是21世纪生命科学需要迫切解决的问题.我国肝癌研究专家汤钊猷院士带领他的科研团队成功研制出了转移性人肝癌模型系统,为肝癌转移研究提供很好的平台,让广大肝癌患者们看到了新的希望.该项目因此获得2006年度国家科学技术进步奖一等奖.

“医疗要如履薄冰,教学要严谨热情,科研要大胆创新.”

――汤钊猷

“对技术要精益求精,对病人要极端负责!”

――汤钊猷

向“癌王”宣战

众所周知,恶性肿瘤是百病的恶中之恶,全世界每年有数百万条生命被癌症夺走,肝癌则是癌症中最恶的病症,病发和死亡都称得上是最快的,并且难以诊治,被医学界人士称为“癌王”.中国每年大约有30多万人死于肝癌,这个数字占到世界的一半. 然而,有不甘败退的天敌,人类就有与之做斗争的英雄.汤钊猷,便是偏向虎山行,无所畏惧的勇士. 从上世纪60年代开始,汤钊猷就在中山医院(今复旦大学附属中山医院)组建肝癌研究小组开展肝癌研究.从此,汤钊猷走上了一条充满荆棘、异常艰辛的道路.

早在上世纪70年代,对于肝癌,“早期诊断,早期治疗”便成了关键,但如何诊断却是摆在专家面前的一大课

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题.汤钊猷提出了“亚临床肝癌(小肝癌)”理论,确立了肝癌早期发现、早期诊断的概念和方法,使肝癌有效治疗的时间大大提前,提高了肝癌病人的生存率.

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然而,早期诊断只解决了问题的一半,对小肝癌应采取什么方法来治疗呢?汤钊猷大胆改变了过去肝癌手术治疗的公认准则,提出针对具有肝癌和肝硬化病患者,进行局部切除.这一改变不仅使所有小肝癌患者重获手术重生的希望,手术风险比肝叶切除降低10倍,而且局部切除的长期疗效不仅没有降低,相反还有所提高.小肝癌切除后5年生存率达60%左右,而大肝癌切除,即使现在,5年生存率也仅30%左右. 此后,汤钊猷再一次挑战了传统医学的禁忌,实施了肝癌复发转移后再手术.实践果然证实“再切除”可延长病人的生存期,甚或使病人获得另一次根治的机会.这项改革,使小肝癌切除后5年生存率又提高了10%左右,而这是用其他疗法所达不到的.

1971年,一位外国学者收集全球1905年至1970年间生存5年以上的肝癌病人,结果只找到45人.而经复旦大学肝癌研究所治疗的肝癌患者,至2005年底已有1112位生存5年以上,他们主要来自小肝癌切除.住院的肝癌病人过去5年生存率不到5%,如今已提高到40%左右. 基于这些研究成果,汤钊猷和他的团队在国际上系统提出了“亚临床肝癌”的概念和理论,并完整地体现在汤钊猷主编的英文版《亚临床肝癌》一书中.现代肝病学奠基人汉斯珀波在此书的前言中指出,“亚临床肝癌这一新概念是人类对肝癌的认识与治疗的巨大进展”.美国著名肝癌外科学者詹姆斯福斯特称,此书是“里程碑式出版物”. 汤钊猷的小肝癌研究获得1979年美国(纽约)癌症研究所金牌和1985年国家科技进步一等奖等多项国内外大奖,但这只是汤钊猷的人生路上的第一曲.

进取之路无止境

在小肝癌研究取得进展后,汤钊猷的目光转向了大肝癌.汤钊猷发现,小肝癌研究的原理同样适用于部分不能切除的大肝癌,通过综合治疗使不能切除的大肝癌缩小,再加以“二期切除”,这种二期切除病人的5年生存率竟和小肝癌切除者一样好. 这项用于使肝癌缩小的名为“肝癌导向综合治疗”的研究,得到了国家“六五”、“七五”和“八五”攻关的资助,使后来提出的“不能切除肝癌的缩小后切除”的命题得以实施.在漫长的等待随访结果之后等到了和小肝癌切除之后的一样的良好效果,因此汤钊猷又拿到一个国家科技进步奖.

路漫漫其修远兮.在成绩面前,汤钊猷并没有止步.对于汤钊猷而言,癌的生物学特性仍然是他面前不可逾越的一道障碍.随着一次次的深入研究,他发现不论“早期切除”、“再切除”或“二期切除”都有转移复发的问题,不解决这个问题,肝癌的生存率就难以进一步提高.经过一番思考和论证,汤钊猷开始向“肝癌转移复发的研究”宣战.

模型系统立新功

1993年,汤钊猷开始了对肝癌转移复发的研究.但是,研究肝癌转移不能用人体来直接作实验,迫切需要有高转移人肝癌模型为研究平台,包括体内研究所需要的动物模型和体外实验所需的细胞模型,通过在转移模型上的研究来为临床肝癌转移复发的预测和干预提供参考,这一模型要求能模拟临床肝癌患者的表现,但世界上尚无这方面理想的转移模型.早在1982年汤钊猷就建成国内首例人肝癌裸鼠模型,但该模型不出现癌转移.文献记载1993年日本报道一株皮下移植的人肝癌,但其转移限于肝脏,没有完全展示人肝癌的恶性行为.2000年国内报道的肝癌转移模型,转移率低.至于现有的人肝癌细胞系,接种后多无明显癌转移.

复旦大学肝癌研究所在汤钊猷的带领下,在国际上最早建立不同转移潜能人肝癌裸鼠(1995发表)和细胞模型(1998发表),以后逐渐发展成一个完整的系统,并在模型建立的技术路线上有明显创新.无转移潜能的人肝癌裸鼠模型和细胞系不难建立,而有转移潜能者则十分困难.高转移人肝癌裸鼠模型采用恶性程度高的人肝癌切除标本完整组织块原位移植在裸鼠肝脏,经过2年的时间反复实验,在30例中仅1例获得成功.经过“肺克隆体内纯化筛选”,即“肝―肺―皮下扩增―肝―肺”多次重复才最终成功建立高转移人肝癌裸鼠模型LCI-D20(将该模型肿瘤组织原位种植在其他裸鼠肝脏上,其肺、肝、淋巴结转移率高达100%)和低转移人肝癌裸鼠模型LCI-D35,能完全模拟肝癌的临床进展.

高转移潜能人肝癌细胞系的建立更为困难,世界上无经验可循,在已建成的高转移人肝癌裸鼠模型基础上,汤钊猷领导的课题组采用创新性的“体内和体外交替培养”的办法终于建成高转移潜能人肝癌细胞系MHCC97(将该细胞株种植在裸鼠肝脏,其肺转移率达100%).之后,课题组进一步对高转移肝癌细胞株进行优化,于2001年建成相同细胞遗传背景人肝癌高、低转移细胞系MHCC97H(肺转移100%)和MHCC97L(肺转移40%);2004年建成转移潜能逐级递增的人肝癌细胞系HCCLM3和HCCLM6(转移能力强到皮下接种不用肝脏接种肺转移即达100%,淋巴结转移分别达0%和60%).

此外,课题组还发现并证明相同遗传背景细胞系在不同微环境(肺或淋巴结)影响下,通过连续筛选可获得不同转移潜能和不同靶向转移的细胞系.换句话说,就是将高转移肝癌细胞系有目的地分别在淋巴结及肺的微环境下培养,使其具有了定向转移到淋巴结和肺的能力.如不同淋巴结转移潜能的HCCLYM-L(淋巴结和肺转移均为30%)和HCCLYM-H(淋巴结转移高达100%,肺转移30%).转移最好能肉眼看得到,将一种在荧光下发光的基因转入肝癌细胞系又建成自发绿色荧光高低转移的人肝癌细胞系(MHCC97HG和MHCC97LG),更方便了研究.

这个世界上首次建立成功的模型系统的特点 :一是可供体内和试管内研究的裸鼠和细胞两方面的模型;二是细胞模型包括相同细胞遗传背景的较高和较低肺转移潜能的细胞系,包括相同遗传背景但不同靶向转移倾向(转移到肺或淋巴结)的细胞系,这将有利于排除不同遗传背景干扰,筛选转移相关基因/蛋白质;三是包括可示踪的自发绿色荧光高低转移的细胞系,从而成为研究肝癌转移的重要平台,可供肝癌转移相关基因和蛋白质的筛选,转移预测指标的研究,转移的实验性干预,抗转移药物筛选以及转移机理研究等.

复旦大学肝癌研究所应用此模型系统进行肝癌转移的相关研究,发现一系列与肝癌转移有关的分子,有些结果发表在Nature Medicine等国际顶级杂志上,并且有望通过在临床病例的验证为肝癌的转移复发提供预测.发现了新的抗肝癌转移复发及肿瘤生长的制剂,例如通过模型研究证实干扰素α有明显预防肝癌复发的作用(这篇文章发表在世界肝病的顶级杂志Hepatology 2000上),随后进行的随机对照临床试验在肝癌切除术后患者应用干扰素α(治疗组、对照组各118例,每周三次,每次肌肉注射干扰素α500万单位,连续应用18个月),发现干扰素可推迟复发延长生存,现已成为临床治疗常规.

该模型系统虽不能直接用于病人,但应用此模型获得的结果,已直接间接地产生了效益 :

(1)临床上,用此模型发现干扰素有预防肝癌切除后转移复发的作用.临床随机对照试验证实干扰素推迟复发提高肝癌根治性切除后生存率.(2)科研上,获上海市科技进步一等奖、中华医学科技一等奖、19届上海市优秀发明一等奖和国家发明专利2项.用此模型曾发表高影响因子的SCI论文多篇.(3)教学上,模型成为培养研究生的重要平台,研究生用此模型共发表论文49篇,其中SCI论文27篇.汤钊猷指导的研究生共获4篇全国优秀博士论文,其中3篇与模型直接有关.(4)推广上,该项目共发表论文65篇,其中SCI论文29篇,被引用499次,已在国内50多个重要科研院所推广应用,评价较高.如癌基因国家重点实验室用此模型作研究,论文发表在权威杂志Cancer Res上;香港大学肝病中心用此模型证实FTY720这个药物有抗转移作用,论文也发表在权威杂志Clin Cancer Res上;第四军医大学用此模型筛选到2条肝癌拮抗肽.


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美国国立癌症研究所(NCI)是世界上最权威的癌症研究所,用此模型认为:“这是目前可供研究肝癌转移和识别抗转移药物的第一个模型,显然对学术研究和筛选药物均很有用.”该模型甚至成为汤钊猷入选2004年美国外科学会名誉院士(全世界67人,中国2人)、2006年日本外科学会名誉院士(全世界仅19人,中国仅1人,此次汤钊猷院士与英国的Calne教授一同入选)的一个重要材料.鉴于以上种种,“转移性人肝癌模型系统的建立及其在肝癌转移研究中的应用”当之无愧地被评为2006年度国家科学技术进步奖一等奖.


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人物简介

汤钊猷1930年生,广东新会人.国际著名肝癌研究学者,肿瘤外科教授,小肝癌研究奠基人.中国工程院院士.1954年毕业于上海第一医学院(即现复旦大学上海医学院).曾任上海医科大学校长,国际抗癌联盟(UICC)理事,国家教委科技委员会副主任,中国工程院医药卫生学部副主任、主任,中华医学会副会长,中华医学会肿瘤学会副主委,中国抗癌协会肝癌专业委员会主委.现任复旦大学肝癌研究所所长.2次担任国际癌症大会肝癌会议主席、共同主席,80次在国际会议作特邀演讲,组办6次上海国际肝癌肝炎会议并任主席.担任9本国际杂志编委,2本任亚太区主编.2005年当选为国际上最有声望的美国外科学会名誉院士,2006年当选为日本外科学会名誉院士.

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